Alur Cerita:

Dua setengah tahun setelah tragedi Lost JuLai yang meluluhlantakkan satu kota dan menyeret planet ke dalam kekacauan, Meryl kini menjadi jurnalis senior yang tak berhenti memburu jejak Vash. Bersama rekan barunya yang lebih muda, Milly, ia menelusuri berbagai petunjuk dan tanpa sengaja kembali bertemu Wolfwood. Di saat yang sama, perampokan Plant kembali merebak, membuat mereka curiga ada konspirasi organisasi Millions Knives yang bergerak dari balik layar. Sementara itu, Vash hidup bersembunyi dengan nama baru, Eriks, di sebuah kota terpencil sampai kedatangan mendadak Jessica, gadis muda yang membawa sinyal SOS dari kapal ketiga yang mereka sebut rumah. Ketika harapan baru datang lewat pesan dari luar angkasa tentang armada kapal koloni dari Bumi, euforia pun menyelimuti seluruh planet. Namun bayang-bayang lama kembali muncul, dan berbagai takdir yang terpencar mulai bertaut, mendorong semuanya menuju akhir yang tak terelakkan.